{"id":70033,"date":"2023-07-20T12:35:00","date_gmt":"2023-07-20T10:35:00","guid":{"rendered":"https:\/\/blog.cofb.cat\/?p=67235"},"modified":"2023-11-29T12:39:14","modified_gmt":"2023-11-29T12:39:14","slug":"terapia-personalitzada-car-t-en-vam-parlar-dels-seus-avencos-a-la-darrera-tertulia-dactualitat","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cofb.org\/ca\/2023\/07\/20\/terapia-personalitzada-car-t-en-vam-parlar-dels-seus-avencos-a-la-darrera-tertulia-dactualitat\/","title":{"rendered":"Ter\u00e0pia personalitzada CAR-T: en vam parlar dels seus aven\u00e7os a la darrera tert\u00falia d’actualitat"},"content":{"rendered":"\n

El passat 17 de maig, el Col\u00b7legi de Farmac\u00e8utics de Barcelona (COFB)<\/strong> va organitzar la tert\u00falia d\u2019actualitat \u201cCAR-T i ter\u00e0pia personalitzada<\/strong>\u201d, la darrera del Programa de Formaci\u00f3 Continuada 2022-2023<\/strong>. La sessi\u00f3 va anar a c\u00e0rrec de Luis Gerardo Rodr\u00edguez-Lobato<\/strong>, MD i PhD, especialista de la Unitat d\u2019Amilo\u00efdosi i Mieloma del Departament d\u2019Hematologia de l\u2019Hospital Cl\u00ednic de Barcelona i investigador acreditat de l\u2019Institut d\u2019Investigacions Biom\u00e8diques (IDIBAPS). El vocal d\u2019Oficina de Farm\u00e0cia del COFB, Guillermo Bagar\u00eda<\/strong>, va moderar la formaci\u00f3.<\/p>\n\n\n\n

\"El<\/a>
El vocal d’Oficina de Farm\u00e0cia del COFB durant la seva intervenci\u00f3.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Els objectius<\/strong> de la tert\u00falia, segons va explicar Bagar\u00eda, van ser aproximar els aven\u00e7os en relaci\u00f3 amb la ter\u00e0pia CAR-T<\/strong> i tenir coneixement d\u2019aquells que lideren aquesta ter\u00e0pia, que \u201c\u00e9s molt nova i encoratjadora per tots els resultats que hem vist en els nostres pacients\u201d.<\/p>\n\n\n\n

El doctor Luis Gerardo Rodr\u00edguez-Lobato<\/strong> va iniciar la tert\u00falia d\u2019actualitat fent un rep\u00e0s dels diferents tractaments<\/strong> que existeixen per fer front a les neopl\u00e0sies malignes<\/strong>. Concretament, va fer refer\u00e8ncia a la quimioter\u00e0pia<\/strong>, als f\u00e0rmacs inhibidors espec\u00edfics<\/strong>, la ter\u00e0pia epigen\u00e8tica<\/strong>, la radioter\u00e0pia<\/strong>, la cirurgia<\/strong> i la immunoter\u00e0pia<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

La immunoter\u00e0pia antitumoral               <\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Entre els tractaments que va descriure, el doctor es va centrar en la immunoter\u00e0pia antitumoral<\/strong>. En primer lloc, va explicar que la humanitat ha utilitzat la immunoter\u00e0pia antitumoral des d\u2019abans del s. XX, fent menci\u00f3 al cirurgi\u00e0 William B. Coley <\/strong>com a un dels precursors. En segon lloc, va detallar les diferents estrat\u00e8gies actuals,<\/strong> pel que fa als tractaments amb immunoter\u00e0pia com l\u2019administraci\u00f3 de Rituximab<\/strong> i de Cytokine<\/strong> i el transplantament al\u00b7log\u00e8nic de c\u00e8l\u00b7lules mare<\/strong>. Tamb\u00e9 va compartir algunes de les t\u00e8cniques m\u00e9s noves<\/strong> com els limf\u00f2cits que infiltren tumors<\/strong>, els anticossos biespec\u00edfics<\/strong> i la ter\u00e0pia CAR-T.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La ter\u00e0pia CAR-T: concepte, pros i contres i caracter\u00edstiques dels limf\u00f2cits T<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

\u201cEs treballa amb la ter\u00e0pia CAR-T<\/strong> des dels anys vuitanta i els doctors Zelig Eshhar<\/strong> i Gideon Gross<\/strong> s\u00f3n els principals investigadors<\/strong> que van tenir la idea de generar la prote\u00efna quim\u00e8rica<\/strong>, CAR<\/strong>\u201d, segons va indicar el doctor. Mitjan\u00e7ant una infografia, va exemplificar qu\u00e8 \u00e9s la prote\u00efna quim\u00e8rica CAR<\/strong>: \u201cuna prote\u00efna que s\u2019uneix espec\u00edficament a una diana<\/strong>, que nosaltres dirigim de la c\u00e8l\u00b7lula tumoral<\/strong>. Despr\u00e9s, un seguit de prote\u00efnes creuen la membrana cel\u00b7lular del limf\u00f2cit T<\/strong>, entren a l\u2019intracel\u00b7lular i a uns dominis d\u2019estimulaci\u00f3 perqu\u00e8 el limf\u00f2cit T detecti la c\u00e8l\u00b7lula tumoral maligna<\/strong>, s\u2019activi i s\u2019expandeixi per destruir la c\u00e8l\u00b7lula tumoral<\/strong>\u201d.<\/p>\n\n\n\n

\"El<\/a>
El Dr. Rodr\u00edguez-Lobato en un moment de la tert\u00falia d’actualitat. <\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

\u201cEls anticossos monoclonals<\/strong> tenen determinades caracter\u00edstiques positives<\/strong>, ja que s\u00f3n molt espec\u00edfics<\/strong>, els podem dirigir<\/strong> cap a les mol\u00e8cules que vulguem i s\u00f3n independents del complex d’histocompatibilitat principal (MHC)<\/strong>\u201d, va comentar Luis Gerardo. Pel que fa a les caracter\u00edstiques negatives<\/strong> d\u2019aquests, va dir que \u201ctenen baixa pot\u00e8ncia<\/strong> i no persisteixen<\/strong>\u201d. En canvi, respecte a les caracter\u00edstiques dels limf\u00f2cits T,<\/strong> el doctor va assegurar que \u201ctenen certes peculiaritats amb molta import\u00e0ncia: s\u00f3n molt potents<\/strong>, poden persistir molts anys<\/strong>, per\u00f2 no els podem dirigir<\/strong> cap a una diana espec\u00edfica<\/strong>\u201d.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019objectiu<\/strong> dels investigadors va ser buscar els beneficis que els anticossos monoclonals i els limf\u00f2cits T <\/strong>oferien en immunologia, segons Rodr\u00edguez-Lobato. \u201cPer fer-ho, van crear una prote\u00efna quim\u00e8rica (limf\u00f2cit T i CAR), <\/strong>que \u00e9s la uni\u00f3 d\u2019un antic\u00f2s monoclonal i el receptor del limf\u00f2cit T, amb tots els beneficis d\u2019aquestes dues branques de la immunologia<\/strong>\u201d, va indicar.<\/p>\n\n\n\n

Quin \u00e9s el mecanisme d\u2019acci\u00f3 de la c\u00e8l\u00b7lula CAR-T?<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Seguidament, l\u2019especialista de la Unitat d\u2019Amilo\u00efdosi i Mieloma del Departament d\u2019Hematologia va especificar quin \u00e9s el mecanisme d\u2019acci\u00f3 de la c\u00e8l\u00b7lula CAR-T<\/strong>. \u201cEl que volem fer \u00e9s crear un limf\u00f2cit T<\/strong> que vagi dirigit exclusivament a les c\u00e8l\u00b7lules que expressen aquests ant\u00edgens. Per fer-ho, constru\u00efm un virus, que en el seu interior contingui el material gen\u00e8tic per al CAR, i fem que infecti el limf\u00f2cit T. D\u2019aquesta manera, el material gen\u00e8tic del CAR s\u2019integra en el DNA del limf\u00f2cit T i, utilitzant la maquin\u00e0ria del limf\u00f2cit T per produir prote\u00efnes, produir\u00e0 el CAR i s\u2019expressar\u00e0. Amb aix\u00f2, el limf\u00f2cit T detectar\u00e0 la c\u00e8l\u00b7lula tumoral i la destruir\u00e0\u201d, va detallar.<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n\n\n

Segons el doctor, aquesta ter\u00e0pia ha estat una gran revoluci\u00f3 perqu\u00e8 combina<\/strong> la immunoter\u00e0pia<\/strong>, la ter\u00e0pia cel\u00b7lular<\/strong>, la g\u00e8nica<\/strong> i la dirigida<\/strong>. Tamb\u00e9 va exposar quina ha estat l\u2019evoluci\u00f3 de la ter\u00e0pia CAR-T, que \u201ct\u00e9 possibilitats il\u00b7limitades<\/strong>\u201d, fent refer\u00e8ncia a la ter\u00e0pia de primera generaci\u00f3, segona, tercera i quarta (que de moment nom\u00e9s es treballa en el laboratori).<\/p>\n\n\n\n

Malalties hematol\u00f2giques<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

El ponent va mencionar les cinc malalties hematol\u00f2giques<\/strong> “amb molt mal pron\u00f2stic” \u2013 la leuc\u00e8mia limfobl\u00e0stica aguda B, el limfoma de c\u00e8l\u00b7lules grans B, el limfoma fol\u00b7licular, el limfoma de c\u00e8l\u00b7lules del mantell i el mieloma m\u00faltiple<\/strong> \u2013 amb les quals ja s\u2019ha iniciat la ter\u00e0pia CAR-T. Tamb\u00e9 va mostrar alguns gr\u00e0fics amb el pron\u00f2stic de superviv\u00e8ncia d\u2019aquestes malalties, que mostren com la ter\u00e0pia CAR-T els ha millorat.<\/p>\n\n\n\n

Pel que fa als tractaments espec\u00edfics<\/strong>, Luis Gerardo va compartir els medicaments<\/strong>, segons cada patologia i aprovats per la EMA i la FDA, i la cronologia de com han anat evolucionat, els gr\u00e0fics del creixement d\u2019aquesta ter\u00e0pia i l\u2019escenari global dels assajos cl\u00ednics que s\u2019estan duent a terme.<\/p>\n\n\n\n

En la darrera part de la tert\u00falia d\u2019actualitat, el doctor va comentar els diversos inconvenients de la ter\u00e0pia personalitzada amb CAR-T<\/strong>, la toxicitat<\/strong> que comporta, el procediment per a l\u2019administraci\u00f3<\/strong> d\u2019aquest tractament i el dif\u00edcil acc\u00e9s<\/strong> d\u2019aquest, ja que \u201ct\u00e9 un cost molt elevat\u201d<\/strong>. En aquest sentit, va indicar que una soluci\u00f3 \u00e9s que l\u2019hospital fabriqui els seus propis CAR-T, com a exemple va exposar el cas de l\u2019Hospital Cl\u00ednic<\/strong>, el primer hospital de la Uni\u00f3 Europea<\/strong> en desenvolupar CAR-T per al mieloma m\u00faltiple<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n\n\n\n

Altres publicacions d\u2019inter\u00e8s:<\/strong><\/p>\n\n\n\n